Kenapa Kita Dapatkan Alahan?

2024 Pengarang: Sherilyn Boyd | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-12-16 09:39

Terdapat dua teori yang dicadangkan di sini; yang paling banyak diterima melibatkan mekanisme evolusi untuk mengusir cacing parasit, masalah yang kerap berlaku bagi nenek moyang kami sebelum kedatangan ubat moden dan berpotensi hidup dalam persekitaran yang lebih bersih. Teori bersaing yang agak baru dicadangkan ialah tindak balas itu disebabkan oleh bagaimana sistem imun bertindak balas terhadap sejenis sel, yang dikenali sebagai sel mast, apabila mengeluarkan bahan kimia keradangannya.

Sebelum kita dapat memahami dua teori, penting untuk diketahui bagaimana Sistem imun berfungsi secara umum apabila ia mengalami alergen yang berpotensi. Terdapat dua cara untuk menangani patogen asing - sama ada membunuhnya (reaksi jenis 1) atau cuba mengusirnya dari badan (reaksi jenis 2). Sekiranya anda mempunyai patogen besar, seperti mengatakan cacing parasit, tubuh umumnya akan melarang jenis 2, taktik pengusiran. Mikroba yang lebih kecil, seperti bakteria atau virus, secara umumnya akan mencetuskan tindak balas jenis 1.

Apa sebenarnya yang berlaku apabila sistem imun dirangsang? (Dalam cubaan untuk mengelakkan menulis buku mengenai topik ini, saya hanya akan menyentuh bahagian-bahagian yang berkaitan dengan alahan sendiri dan bukan sistem imun secara keseluruhan.)

Semua sel-sel sistem imun anda berkisar sekeliling sel-sel sel yang dipanggil sel darah putih. Satu jenis sel darah putih adalah sel B. Sel B mempunyai antibodi pada permukaannya; dikenali sebagai Immunoglobulins (Ig), mereka adalah protein berbentuk Y. Apabila alergen menghubungi kulit anda, mata, saluran hidung, mulut, saluran udara, atau saluran pencernaan anda, ia akan melekat pada antibodi pada sel B. Sel B kemudian akan diaktifkan.

Setelah diaktifkan, mereka akan mula melipatgandakan. Sesetengah berubah menjadi sel B memori yang akan mengenali molekul yang sama kemudian dalam hidup dan dapat dengan cepat melancarkan pertahanan. Sesetengahnya menjadi sel B plasma (sel effector). Ini menjadikan antibodi yang lebih serupa yang melekat pada molekul pendahulunya hanya dikenali. Mereka begitu baik bahawa satu sel effector boleh menghasilkan kira-kira 2000 antibodi yang sama sesaat! Antibodi tersebut kemudian akan melekat pada penceroboh dan menandakannya sebagai pengiktirafan oleh sel darah putih yang lain yang akan memusnahkan molekul yang mencurigakan. Mereka melakukan ini dengan melampirkan diri dalam proses yang disebut opsonization. Alergen yang berbeza akan menghasilkan antibodi yang berbeza.

Pada tahun 1967, dua kumpulan penyelidikan dari Colorado dan Sweden mengenal pasti jenis baru Ig, yang dikenali sebagai IgE. Antibodi kecil ini terbukti menjadi kekuatan utama yang memulakan satu kejadian yang membawa kepada gejala-gejala alahan yang jahat. Lebih baru-baru ini, saintis telah dapat secara genetik jurutera untuk berhenti membuat IgE. Tikus-tikus itu tidak mendapat alahan. Sains!

Dalam apa jua keadaan, apabila dihasilkan, IgE mula beredar dan melekat pada reseptor (Fc jenis I dan II) pada sel mast yang disebut sebelumnya. Sel-sel ini bertanggungjawab untuk kebanyakan proses yang terlibat dalam gejala-gejala yang anda rasa apabila mengalami alahan. Apabila dirangsang, mereka mula merembeskan bahan kimia yang dipanggil degranulasi.

Satu contohnya adalah pembebasan histamin. Histamin adalah penting untuk beberapa gejala tindak balas alahan kami - perkara-perkara seperti penyempitan bronkiol anda, pelepasan arteri anda, persepsi gatal-gatal, dan pengeluaran sarang. Ia juga bertanggungjawab terhadap banyak proses yang terlibat dengan keradangan.

Jadi untuk menyimpulkan pada bagaimana, atau sekurang-kurangnya kerana ia difahami secara umum (terdapat beberapa kontroversi di sini seperti yang kita akan masuk dalam seketika) alergen memasuki badan, melekat pada sel B; IgE dicipta dan merangsang degranulasi sel mast; keradangan berlaku dan semua gejala yang anda rasakan bermula menyebabkan kesengsaraan mereka. Sistem kekebalan tubuh tetap diaktifkan sehingga ia tidak lagi alergen menyerang, dan sekarang anda sudah normal kembali!

Dengan "bagaimana" dilindungi, ini membawa kita kembali kepada persoalan kenapa kita mendapat alahan terhadap perkara-perkara yang nampaknya tidak berbahaya? Tidak ada yang menjawab dengan pasti, tetapi semua orang sepakat bahawa IgE adalah antibodi utama yang bertanggungjawab terhadap semua reaksi sistem imun dan keradangan yang dibawa olehnya. Jadi, bagaimana dalam pemilihan semulajadi menjadikan IgE sebagai sifat penting yang diperlukan untuk kelangsungan hidup nenek moyang kita yang diberikan pada hari ini yang menganggapnya tidak berguna, dan lebih sedikit menjengkelkan bagi mereka yang mengalami alergi?

Sehingga baru-baru ini, teori utama membincangkan cacing parasit. Pada tahun 1964, ahli sains Bridget Ogilvie menunjukkan bahawa IgE didapati banyak dalam tikus yang dijangkiti cacing. Nenek moyang kita juga menghadapi masalah dengan cacing. Mereka tidak mempunyai akses kepada ubat-ubatan moden dan persekitaran yang bersih yang telah mengurangkan kadar jangkitan ke 20% semasa di seluruh dunia (dengan kebanyakan yang dijangkiti di negara-negara kurang maju). Sepanjang sejarah, segala-galanya dari cacing bulat, seperti cacing cangkuk, cacing rata, seperti cacing pirus dan flukes hati, agak biasa.IgE dan gejala-gejala yang diciptakannya, seperti bersin dan batuk, semuanya berfungsi untuk mengusir freeloaders kecil yang jahat ini. Seperti yang dikatakan oleh Dr. David Dunne dari universiti Cambridge, "Anda mempunyai kira-kira sejam untuk bertindak balas dengan sangat mendadak untuk mengurangkan peluang parasit ini yang masih hidup … Alahan hanyalah kesan buruk terhadap pertahanan terhadap cacing parasit." Jadi keupayaan IgE untuk menendang benda-benda ke gear tinggi untuk cepat bertindak balas terhadap penceroboh sedemikian nampaknya sangat berguna di sini.

Apakah cacing parasit yang berkaitan dengan alahan? Idea di sini ialah sebab kita mendapat reaksi yang kuat terhadap beberapa perkara lain yang kurang mengancam bahawa sistem imun kita mungkin lebih baik mengabaikan adalah bahawa protein di permukaan cacing parasit adalah sama dengan molekul yang kita hadapi dalam aspek lain kehidupan kita.

Sel B yang bertanggungjawab untuk tindak balas sistem imun serta-merta bereaksi terhadap kelas molekul yang tidak khusus. Oleh itu, sistem imun kita akan bertindak balas kepada alergen yang berstruktur sama dengan protein yang terdapat pada permukaan cacing. Tubuh kemudian cuba untuk membersihkan diri mereka, sama ada mereka berbahaya atau tidak. Tindak balas kiri dari sistem imun kita yang bertindak balas terhadap cacing (dan sekarang molekul protein yang sama) adalah mengapa alahan terus menyusahkan landskap di mana-mana, atau sekurang-kurangnya sejauh teori ini berlaku.

Walaupun teori lama dan diterima secara meluas dalam dunia perubatan, pertahanan terhadap falsafah cacing itu agak teruk apabila anda melihat kajian yang menunjukkan IgE tidak benar-benar diperlukan untuk melawan mereka. Para saintis tikus mempunyai kejuruteraan genetik untuk tidak dapat menghasilkan IgE yang masih mampu menyingkirkan parasit. Itu bukan lagi fakta bahawa orang boleh mempunyai jenis reaksi alergi terhadap perkara yang tidak mempunyai pautan biologi terhadap protein apa pun yang terdapat di cacing, seperti bereaksi terhadap nikel logam. Jadi, walaupun ini adalah faktor mengapa kita mempunyai tindak balas alahan terhadap perkara yang kelihatan tidak berbahaya, ia tidak dapat memberitahu keseluruhan cerita.

Ini membawa kita kepada teori yang lebih baru mengenai mengapa kita mempunyai alahan. Ia juga melibatkan idea badan kita yang cuba mengusir alergen, tetapi bukannya sistem imun yang mengiktiraf molekul protein yang sama strukturnya pada cacing parasit dan salah menafsirkan bahawa tubuh telah memperoleh parasit seperti itu, sistem imun bertindak balas terhadap kerosakan sebenar disebabkan oleh penceroboh itu - iaitu, kemusnahan sel mast.

Apabila sel tiang mula merosot, tubuh mula membuat antibodi ke beberapa protein di sekeliling kawasan yang terjejas untuk cuba menghilangkan agen asing apa pun. Sekiranya tidak sengaja membuat antibodi, sebagai contoh, protein yang terdapat pada kacang, anda akan mendapat sel B memori untuk melawan molekul kacang di masa depan. Tahniah, anda kini berpotensi mempunyai alahan kacang.

Dr Ruslan Medzhitov, profesor Imunobiologi di Sekolah Perubatan Universiti Yale (dan boleh dikatakan penganjur terbesar dalam teori ini), suka berfikir seperti bagaimana kita melindungi rumah kita. Sekiranya anda tidak berada di rumah dan seseorang memecah masuk ke dalam rumah anda, sistem penggera anda tidak akan dimatikan berdasarkan pengiktirafan muka penceroboh, tetapi oleh fakta bahawa mereka memecah tingkap. Jadi secara ringkasnya, tidak mengiktiraf molekul itu, tetapi sebaliknya hanya mewujudkan antibodi untuk perkara-perkara di sekeliling sel mast yang merendahkan.

Dalam menyokong teori ini, Dr Medzhitov dan co. mula menyiasat kerosakan sel yang berpotensi disebabkan oleh pelbagai alergen. Sebagai contoh, apabila mereka menyuntik tikus dengan alergen yang terdapat dalam racun lebah madu, PLA2, mereka mendapati bahawa sistem imun mereka pada mulanya sama sekali tidak bertindak balas kepada PLA2 itu sendiri. Tidak sampai PLA2 merobek membran sel terbuka bahawa sistem kekebalan tubuh menendang ke dalam alat yang menghasilkan IgE sebagai mekanisme tindak balas pantas. Dan, seperti yang dinyatakan sebelum ini, patogen lain di kawasan itu mungkin berpotensi terlibat sebagai "pencuri rumah", dengan sistem imun anda yang mewujudkan sel B memori untuk bertindak balas kemudian.

Menariknya, tidak kira mana-mana perdebatan kenapa-kita-dapatkan-alergi yang anda lakukan (atau walaupun anda menganggap kedua-dua idea betul betul atau tidak salah), satu perkara yang hampir semua penyelidik bersetuju ialah kadar alahan semakin meningkat. Sebagai contoh, hampir 30% orang dewasa dan 40% kanak-kanak di Amerika Syarikat dipengaruhi oleh beberapa jenis alergi. Mengapa?

Kami telah lama mengetahui bahawa kedua-dua genetik dan alam sekitar memainkan peranan dalam mendapatkan alergi. Teknologi juga telah membolehkan kami membuat banyak bahan kimia sintetik yang tidak pernah dilihat sebelum ini. Molekul berkaitan mereka berpotensi dapat mencetuskan beberapa reaksi oleh sistem imun yang nenek moyang kita tidak perlu bimbang, mungkin menjadi salah satu faktor dalam peningkatan kadar alahan.

Satu lagi faktor yang berpotensi adalah sesuatu yang dikenali sebagai hipotesis kebersihan. Ramai saintis percaya bahawa dengan mempromosikan kebersihan yang baik diajarkan di seluruh dunia perindustrian, yang paling pasti mempunyai banyak faedah yang luar biasa, mungkin juga ada kelemahan di mana anak-anak tidak terdedah kepada banyak patogen yang sistem imun mereka boleh belajar untuk bertindak balas dengan betul, atau ada juga yang berpandangan berpotensi keperluan untuk bertindak balas untuk membangunkan sistem imun dengan betul.

Idea dalam kes terakhir ialah untuk kebanyakan evolusi manusia, sistem imun yang dikembangkan didedahkan kepada patogen ini sebagai satu perkara tentu saja, dan, sama seperti bagaimana kita telah berkembang memerlukan banyak jenis mikrob dalam sistem pencernaan untuk bertahan hidup, gagasannya berlaku bahawa sistem imun manusia mungkin telah berkembang perlu didedahkan kepada sesuatu yang tertentu agar ia kemudiannya bertindak balas dengan betul terhadap patogen yang diperkenalkan, daripada mencetuskan tindak balas alergi terhadap perkara yang mungkin lebih baik mengabaikan.

Oleh itu, sistem imun kemudian hidup berlebihan kepada beberapa perkara, atau kadang-kadang malah bertindak balas terhadap bahagian tubuh itu sendiri. Keterangan bukti yang berpotensi untuk menyokong ide ini adalah kenaikan besar yang sama bukan hanya pada kadar alergi, tetapi juga pelbagai penyakit auto-imun.Dalam kedua-dua kes, tidak ada peningkatan yang sama dengan alergi dan kadar penyakit auto-imun pada individu dari negara maju yang terdedah kepada pelbagai patogen yang lebih mirip dengan nenek moyang kita sepanjang sejarah.

Pada flipside, kanak-kanak yang tinggal di persekitaran bandar, dan terutamanya yang tanpa adik-beradik, mempunyai kadar alahan tertinggi. (Sudah tentu, pendedahan ekstra kepada patogen datang dengan kos dalam perkara seperti kadar kematian kanak-kanak yang lebih tinggi dari pendedahan dan sebagainya. Oleh itu, walaupun hipotesis kebersihan adalah betul, akan muncul sesuatu yang terjadi di sini.)

Seperti yang kini mungkin sangat jelas, tidak kira bagaimana kita mendapat alahan, mengapa malangnya masih menjadi topik perdebatan panas dengan sedikit cara menjawab jawapan konkrit yang ada sekarang. Tetapi sama ada anda melanggan teori cacing "pengiktirafan" atau "sistem penggera" yang melindungi teori rumah anda, yakinlah bahawa IgE, sekali dianggap tidak berguna di luar bantuannya dalam mengusir cacing parasit tetapi kini difikirkan oleh sesetengah untuk memainkan yang penting Peranan bermanfaat dalam pengenalan awal dan tindak balas terhadap pelbagai patogen, adalah molekul yang bertanggungjawab terhadap semua kegilaan.

Fakta Bonus:

• Di sepanjang garis idea bahawa sistem imun perlu didedahkan kepada perkara-perkara tertentu untuk berkembang dengan baik, satu rawatan yang dicadangkan untuk alahan tertentu dan gangguan auto-imun hanya memperkenalkan cacing parasit ke tubuh, yang dikenali sebagai terapi helminthic. Terapi ini (biasanya) menggunakan cacing yang mempunyai kesan sampingan jangka panjang yang negatif terhadap tubuh manusia dan dalam sesetengah kes yang akan dikeluarkan secara semulajadi dalam waktu terdekat. Walaupun penyelidikan di kawasan ini masih banyak dalam peringkat awal, hasil awal dalam beberapa kes telah cukup menjanjikan untuk menjamin penyelidikan yang berterusan. Sebagai contoh, seperti yang dijelaskan dalam satu kertas kajian mengenai subjek, "Dalam kajian keselamatan awal pesakit dengan Ulserative colitis (UC) atau penyakit Crohn telah diberikan berdaya maju, T.suis telur (TSO) dan bukan sahaja rawatan yang diterima dengan baik tetapi remisi penyakit yang signifikan telah diperhatikan dan walaupun kesan menguntungkan adalah sementara, dosis berulang TSO mengalami peningkatan klinikal ini menunjukkan terapi baru yang baik untuk IBD … "Bagaimanapun, ambil perhatian bahawa selepas banyak kajian lain melihat terapi ini untuk pelbagai keadaan imun, "… kebanyakan data eksperimen yang ada menunjukkan bahawa apabila tindak balas alergi ditubuhkan, jangkitan helminth boleh sedikit untuk mengubahnya, menimbulkan persoalan yang tidak dapat dielakkan sama ada terdapat sebarang kenyataan manfaat untuk mendapat terapi ketat dalam individu yang sudah alergi."
• Jika anda seperti saya, apa yang anda ingin tahu ialah bagaimana untuk menghentikan tindak balas alahan sebelum meniupkan setiap Kleenex di rumah - rawatan semasa berputar di sekeliling keterukan gejala tertentu anda. Jika ia lebih ringan, dan anda cenderung hanya mendapat hidung tersumbat, mata berair, dan bersin, anda mungkin hanya mengambil dekongestan seperti Afrin atau Sudafed. Antihistamin seperti Benadryl, Allegra, dan Zyrtec juga akan membantu dengan gatal-gatal, kegatalan dan keradangan. Kortikosteroid seperti prednison dan solu-medrol kadang-kadang juga ditetapkan untuk membantu mengurangkan keradangan. Sekiranya badan anda bertindak lebih sistematik, dan menyebabkan situasi yang mengancam nyawa seperti anafilaksis, Epinephrine, yang dibawa oleh banyak orang dalam bentuk epi-pen, adalah pilihan terbaik anda. Mana-mana kombinasi ini, atau rawatan alahan khusus seperti perencat sel mast, sangat biasa digunakan.