Protein Ditemui Menghubungkan Tekanan Dan Kemurungan

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:19

Tekanan, ancaman yang sentiasa wujud kepada kesihatan dan kehidupan yang bahagia, adalah sukar untuk otak. Jika ketegangan itu berlarutan terlalu lama, ia boleh membawa kepada masalah psikologi yang melemahkan. Sebahagian daripada sebabnya, menurut saintis di The Rockefeller University, mungkin ada kaitan dengan keluarga protein yang kurang dikenali yang dipanggil reseptor kainat yang baru-baru ini terlibat dalam kemurungan besar. Penyelidikan baharu terhadap tikus boleh membantu menjelaskan satu mekanisme yang mana tekanan membentuk semula otak: iaitu, dengan meningkatkan pengeluaran bahagian tertentu protein ini.

“Baru-baru ini kami telah melihat kajian besar manusia yang mencadangkan reseptor kainat adalah sasaran untuk tindak balas terhadap antidepresan tertentu dan juga terlibat dalam kemurungan besar dan kecenderungan untuk berfikir untuk membunuh diri,” kata Richard Hunter, seorang rakan pasca doktoral di Bruce S. McEwen's

Harold dan Margaret Milliken Hatch Makmal Neuroendokrinologi di Rockefeller. “Kami cuba membina pemahaman molekul tentang perkara yang berlaku di sini.”

Hunter dan rakan sekerjanya menempatkan salah satu daripada lima subunit reseptor kainat yang dipanggil KA1. Menjalankan satu siri eksperimen yang meneroka kesan tekanan dan steroid pada tikus, mereka mendapati bahawa tekanan, yang disimulasikan dengan menahan tikus selama enam jam sehari selama tiga minggu, menyebabkan gen menghantar arahan - RNA messenger - untuk meningkatkan pengeluaran subunit KA1. khususnya bahagian hippocampus, struktur otak yang sangat plastik yang terlibat dalam pembelajaran dan ingatan.

Makmal menghasilkan keputusan yang sama dengan menyuntik tikus tidak tertekan dengan hormon yang dipanggil kortikosteroid, menunjukkan bahawa peningkatan hormon ini sebahagian besarnya bertanggungjawab terhadap tindak balas tekanan pada tikus. Tetapi penyelidik juga mendapati bahawa dos adalah kritikal. Walaupun jumlah kortikosteroid yang sederhana meningkatkan RNA messenger KA1, dos steroid yang tinggi tidak. Hubungan antara hormon dan kesannya ialah tindak balas U terbalik, corak yang biasa kepada ahli biologi.

“Tubuh berusaha untuk mengekalkan paras yang ideal, sama ada garam dalam darah atau sebarang perkara lain seperti KA1,” kata Hunter. Penyimpangan kepada kedua-dua belah tahap ini boleh menyebabkan patologi atau perubahan. Tubuh menyesuaikan diri dengan keadaan yang berubah-ubah untuk mengekalkan tahap yang sihat.”

Tekanan dan kemurungan diketahui menyebabkan penarikan balik dendrit dalam sel otak tertentu, terutamanya dalam hippocampus, yang McEwen dan rakan sekerja merujuk sebagai "keplastikan penyesuaian". Penyelidikan baru menunjukkan bahawa peningkatan KA1, yang disebabkan oleh tindak balas kortikosteroid pada tikus, boleh mencetuskan penarikan balik ini. Penemuan itu berikutan kerja baru-baru ini oleh Rockefeller's Sidney Strickland, ketua Makmal Neurobiologi dan Genetik, yang menunjukkan bahawa pengeluaran KA1 meletup di hippocampus semasa strok simulasi pada tikus, memacu lata kematian sel yang bermula apabila sebahagian daripada otak dilucutkan darah. Digabungkan, kerja itu mencadangkan bahawa subunit KA1 yang agak kurang dipelajari memainkan peranan penting dalam kawasan utama otak dalam kedua-duanya menyebabkan kerosakan dalam trauma yang tidak terkawal seperti strok dan dalam melindungi otak daripada kerosakan di bawah keadaan tekanan kronik yang lebih terkawal.

McEwen dan rakan sekerja telah menunjukkan bahawa otak yang sihat sangat berdaya tahan dalam menghadapi tekanan - otak menggantikan neuron mereka yang ditarik balik sebaik sahaja tekanan dikeluarkan. Mungkin, kata para penyelidik, perkara yang sama akan terbukti benar untuk kemurungan. "Salah satu harapan besar ialah perubahan dalam hippocampus yang berlaku dengan kemurungan yang berpanjangan mungkin bukan tanda kerosakan kekal yang tidak dapat dipulihkan tetapi ia sebenarnya mungkin tanda keplastikan yang boleh kita rawat dengan ubat-ubatan yang sesuai dan juga terapi tingkah laku, " kata McEwen.