Video: Protein Otak Mungkin Sasaran Untuk Antidepresan bertindak pantas
2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:19
Ia mengambil masa berminggu-minggu atau berbulan-bulan untuk kesan kebanyakan antidepresan bermula, masa yang boleh dirasakan selama-lamanya bagi mereka yang paling memerlukan dadah. Tetapi penyelidikan baru menunjukkan bahawa protein yang dipanggil p11, yang sebelum ini ditunjukkan memainkan peranan dalam kerentanan seseorang terhadap kemurungan, mengaktifkan reseptor serotonin di otak yang dikenali untuk menghasilkan tindak balas antidepresan yang cepat. Jika saintis boleh membangunkan ubat untuk menyasarkan reseptor ini, mereka mungkin menghasilkan kesan dalam masa dua hari.
Penemuan yang dilaporkan oleh Paul Greengard dari Universiti Rockefeller, Jennifer L. Warner-Schmidt dan rakan sekerja di Sweden, mengukuhkan p11 sebagai penentu utama kerentanan kepada kemurungan dan mungkin membawa penyiasat kepada rawatan baharu.
Penyelidikan sebelumnya oleh Greengard, yang merupakan Profesor Vincent Astor dan ketua Makmal Neurosains Molekul dan Selular, dan pengarang bersama Per Svenningsson menubuhkan p11 sebagai molekul isyarat utama untuk neurotransmitter yang dikenali sebagai serotonin, yang telah lama dikaitkan dengan mood. Mereka juga menunjukkan bahawa interaksi antara p11 dan serotonin mempengaruhi kerentanan individu terhadap kemurungan dan tindak balasnya terhadap rawatan antidepresan. (Mereka kemudiannya menunjukkan bahawa p11 dan serotonin juga memainkan peranan dalam gejala penyakit Parkinson lanjutan.)
Kajian awal ini tertumpu pada reseptor serotonin 1B. Untuk kajian baru, Greengard, Svenningsson dan rakan-rakan mereka melihat interaksi p11 dengan reseptor lain yang dikenali sebagai serotonin 4, yang telah ditunjukkan untuk menghasilkan tindak balas antidepresan yang cepat dalam model kemurungan tikus. Oleh kerana serotonin 4 diekspresikan di luar otak, terutamanya dalam sistem gastrousus, saintis mengalami kesukaran untuk menilai potensinya sebagai sasaran terapeutik yang berkesan.
Menggunakan tikus transgenik yang mengekspresikan protein pendarfluor hijau apabila reseptor serotonin 4 dihidupkan, penyelidik menunjukkan bahawa p11 dan serotonin 4 diekspresikan bersama di kawasan otak yang dikaitkan dengan kemurungan.
Kajian terdahulu oleh pasukan Greengard menunjukkan bahawa p11 diperlukan untuk tindakan antidepresan molekul yang dipanggil agonis, yang mengaktifkan reseptor serotonin 1B. Untuk menentukan sama ada p11 diperlukan untuk tindakan agonis serotonin 4, para penyelidik menyuntik dua kumpulan tikus dengan sebatian yang dipanggil RS67333, yang telah ditunjukkan untuk menghasilkan kesan seperti antidepresan. Mereka mendapati bahawa aktiviti antidepresan RS67333 adalah normal pada tikus biasa tetapi tiada pada tikus yang kekurangan p11.
“Bersama-sama, penemuan ini mengesahkan peranan penting yang dimainkan oleh p11 dalam memodulasi isyarat melalui reseptor serotonin 4 dan menyokong konsep bahawa protein ini mungkin menjadi penentu utama kerentanan kepada kemurungan,” kata Greengard.
Antidepresan yang tersedia pada masa ini memerlukan beberapa minggu atau bulan untuk menghasilkan kesan terapeutik pada pesakit. Kajian terhadap tikus telah menunjukkan bahawa tindak balas tingkah laku yang biasanya memerlukan dua hingga tiga minggu rawatan antidepresan akan berlaku selepas hanya satu atau dua hari rawatan dengan agonis reseptor serotonin 4 RS67333. Interaksi p11 dengan serotonin 4, kata Greengard, mewakili jalan penyiasatan yang menjanjikan untuk antidepresan yang lebih baik.
“Terdapat keperluan klinikal yang mendesak untuk antidepresan bertindak lebih pantas,” kata Greengard. “Pemahaman tentang mekanisme selular yang mendasari tindakan terapeutik ubat ini boleh membawa kepada rawatan yang lebih baik dengan kesan sampingan yang lebih sedikit.”
Disyorkan:
Strategi Baharu Untuk Membangunkan Antidepresan bertindak pantas
Penyelidik mungkin boleh menghasilkan antidepresan yang berkuat kuasa hampir serta-merta dengan menyasarkan secara langsung molekul baru di dalam otak dan bukannya mengambil laluan yang kurang langsung, yang boleh membawa kepada masa yang lebih lama untuk ubat berkuat kuasa, menurut satu kajian baru.
Millisaat Isyarat Otak Meramalkan Tindak Balas Terhadap Antidepresan bertindak pantas
Imej isyarat terpantas otak mendedahkan penanda elektromagnet yang meramalkan tindak balas pesakit terhadap antidepresan bertindak pantas, penyelidik telah menemui. "Biomarker sedemikian yang mengenal pasti siapa yang akan mendapat manfaat daripada kelas antidepresan baharu suatu hari nanti boleh meminimumkan preskripsi percubaan dan kesilapan dan penyampaian penjagaan yang cepat untuk penyakit yang boleh mengancam nyawa,"
Tingkatkan Penggera Apabila DNA Menjadi Buruk: 'Pasukan Tindak Balas Pantas' Memantau Dan Bertindak Pantas Terhadap Kerosakan DNA
Genom kita sentiasa diserang daripada perkara seperti cahaya UV dan toksin, yang boleh merosakkan atau memecahkan untaian DNA dan akhirnya membawa kepada kanser dan penyakit lain. Para saintis telah lama mengetahui bahawa apabila DNA rosak, enzim utama menyalakan 'loceng penggera' selular untuk memberi amaran kepada sel untuk memulakan proses pembaikan, tetapi sehingga baru-baru ini sedikit yang diketahui tentang cara sel mengesan dan bertindak balas terhadap penggera ini.
ID isyarat otak yang bertindak balas terhadap antidepresan bertindak pantas
Para saintis telah menemui penanda biologi yang boleh membantu mengenal pasti pesakit yang tertekan yang akan bertindak balas terhadap antidepresan bertindak pantas eksperimen. Isyarat otak, yang boleh dikesan oleh pengimejan bukan invasif, juga mengandungi petunjuk kepada mekanisme asas ejen, yang penting untuk pembangunan dadah, kata penyelidik Institut Kesihatan Nasional.
Mekanisme isyarat otak utama untuk antidepresan bertindak pantas
Dua tahun lalu, sasaran mamalia rapamycin atau mTOR, protein isyarat, dikenal pasti sebagai pengantara utama kesan antidepresan ketamin, ubat antidepresan bertindak pantas pertama yang dikenal pasti. Beberapa tahun kemudian, sebuah kumpulan di Program Intramural Institut Kesihatan Mental Kebangsaan melaporkan bahawa skopolamin, antagonis reseptor asetilkolin muskarinik, juga menghasilkan kesan antidepresan yang muncul dengan cepat, serupa dengan tindakan ketamin.
