Gen yang Baru Ditemui Boleh Menjadi Sasaran Utama Dalam Kanser Otak Yang Paling Mematikan

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:19

Para saintis di Pusat Perubatan Universiti Duke dan Universiti Johns Hopkins telah menemui mutasi dalam dua gen yang boleh menjadi sasaran terapeutik dalam glioma malignan, kelas tumor otak yang berbahaya.

"Hakikat bahawa kod gen yang rosak untuk enzim metabolik yang terdapat hanya dalam glioma malignan, dan bukan dalam tisu normal, boleh menjadikan produk gen sasaran terapeutik, " kata Hai Yan, M. D., Ph. D., pengarang utama, penolong profesor di Jabatan Patologi Duke. Penemuan itu diterbitkan dalam Feb. Jurnal Perubatan New England edisi 19.

Kecacatan genetik ini juga mungkin membantu membezakan antara glioblastoma multiforme (GBM) primer dan sekunder, dua subjenis glioma malignan yang boleh membawa maut, dengan kemandirian hanya beberapa bulan selepas diagnosisnya. Pesakit yang mempunyai mutasi gen, isocitrate dehydrogenase 1, gen 1 dan 2 (IDH1 dan IDH2), juga mempunyai masa hidup yang lebih lama.

Oleh kerana penyelidik menemui mutasi genetik ini dalam beberapa peringkat perkembangan glioma yang berbeza, "hasilnya mencadangkan bahawa mutasi IDH adalah perubahan genetik terawal yang memulakan perkembangan glioma," kata Darell Bigner, M. D., Ph. D., pengarang bersama dan pengarah Pusat Tumor Otak Preston Robert Tisch di Universiti Duke. Namun, pesakit dengan GBM atau astrocytoma anaplastik yang mempunyai mutasi IDH juga didapati hidup lebih lama daripada pesakit dengan dua kanser yang tidak mempunyai mutasi.

Glioma malignan nampaknya dua penyakit, satu yang melibatkan mutasi IDH dan satu yang tidak, jelas Yan."Sebagai gen penyebab kanser, mutasi IDH menyumbang kepada kanser, " katanya. "Sementara itu, pesakit dengan mutasi IDH hidup lebih lama dengan kanser mereka. Mutasi IDH boleh berfungsi sebagai biomarker yang akan membantu memilih individu yang berkemungkinan mendapat hasil yang lebih baik dan menerima rawatan yang berbeza."

Beliau berkata bahawa mutasi IDH nampaknya mentakrifkan subjenis tertentu GBM, yang penting supaya pakar perubatan boleh merancang strategi rawatan khusus untuk menyasarkan subjenis GBM khusus ini. "Semua GBM pada asasnya dianggap sama dan dilayan dengan cara yang sama, " kata Yan. "Kajian kami jelas menunjukkan bahawa kami perlu mula memikirkan tentang mereka sebagai berbeza. Sangat mungkin bahawa rawatan yang berfungsi untuk subjenis mutasi IDH tidak akan berfungsi untuk GBM yang lain, atau sebaliknya." Mengetahui subjenis tumor mempunyai implikasi yang ketara terhadap cara kami merancang ujian klinikal masa hadapan untuk pesakit dengan GBM, tambahnya.

"Saya boleh katakan ini berpotensi salah satu penemuan paling penting dalam kajian genetik mengenai glioma malignan, dalam bentuk tumor gred rendah hingga gred tinggi," kata Yan. "Keputusannya sangat jelas. Saya telah melakukan kajian genetik intensif dalam kanser otak selama enam tahun, dan saya tidak pernah melihat mutasi gen sehebat dalam kajian ini."

Para penyelidik menemui mutasi IDH1 dalam lebih daripada 70 peratus astrocytoma dan olidgodendrogliomas (WHO gred II dan III), serta dalam GBM menengah (WHO gred IV). Mereka yang tidak mempunyai mutasi IDH1 mempunyai mutasi yang sama dalam gen IDH2 yang berkait rapat. Mutasi menurunkan aktiviti enzimatik IDH. Ini menandakan bahawa mutasi IDH berkemungkinan penting dalam memulakan glioma malignan, tetapi masih belum diketahui bagaimana ia menyumbang kepada perkembangan glioma.

Penemuan adalah penting dalam banyak cara. IDH boleh digunakan untuk membezakan GBM primer, yang tidak timbul daripada tumor sedia ada, daripada GBM sekunder, yang timbul daripada tumor glioma gred rendah. Mutasi IDH1 tiada dalam astrocytoma pilocytic, yang bermaksud tumor otak tertentu ini timbul melalui mekanisme yang berbeza.

Dr. William Parsons dari Pusat Kanser Johns Hopkins Kimmel menyumbang sama dengan Dr. Yan untuk artikel itu. Pengarang lain termasuk Genglin Jin, Ph. D., Roger McLendon, M. D., dan B. Ahmed Rasheed, Ph. D., daripada Jabatan Patologi Duke; Ivan Kos, Ph. D., dan Ines Batinic-Haberle, Ph. D., dari Jabatan Onkologi Radiasi Duke; Henry Friedman, M. D., dari Duke Neuro-Oncology; dan Allan Friedman, M. D., dan David Reardon, M. D., dari Jabatan Pembedahan Duke, ahli Institut Yayasan Tumor Otak Pediatrik dan Pusat Tumor Otak Preston Robert Tisch; dan James Herndon, Ph. D., dari Pusat Statistik Kanser Duke. Pengarang selebihnya datang dari Pusat Genetik dan Terapi Kanser Ludwig dan Institut Perubatan Howard Hughes di Pusat Kanser Johns Hopkins Kimmel, Jabatan Pembedahan Saraf Johns Hopkins, Jabatan Pediatrik di Kolej Perubatan Baylor, dan Pusat Penilaian Dadah dan Penyelidikan U. S. Pentadbiran Makanan dan Dadah.

Pembiayaan datang daripada Institut Yayasan Tumor Otak Pediatrik, Anugerah Sarjana Yayasan Damon Runyon, geran daripada Southeastern Brain Tumor Foundation, Alex's Lemonade Stand Foundation, geran daripada V Foundation for Cancer Research, Virginia dan D. K. Dana Ludwig untuk Penyelidikan Kanser, Pew Charitable Trusts, Persatuan Tumor Otak Amerika, Dana Penyelidikan Tumor Otak di Johns Hopkins, geran daripada Beckman Coulter, geran daripada Yayasan Penyembuhan Kanser Otak Accelerate dan beberapa geran Institut Kesihatan Nasional. Dr. Yan, Bigner dan Parsons serta empat saintis Johns Hopkins dilaporkan layak mendapat roy alti yang diterima oleh Universiti Johns Hopkins atas penjualan produk yang berkaitan dengan penyelidikan yang diterangkan dalam kajian ini, di bawah perjanjian pelesenan antara universiti dan Beckman Coulter.