Penyelidikan Meningkatkan Kemungkinan Memperibadikan Rawatan Osteosarcoma Bayi

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:18

Sepasukan pakar di Hospital Universiti Navarra telah mendedahkan kewujudan varian genetik yang mempunyai ketahanan yang lebih besar terhadap rawatan tertentu dan ketoksikan yang lebih besar daripada ubat farmaseutikal dalam sesetengah pesakit kanak-kanak yang terjejas oleh osteosarcoma. Pasukan itu menyiasat mekanisme penyakit itu untuk mendapatkan rawatan terapeutik yang diperibadikan pada masa hadapan.

Secara konkrit, penyelidikan tertumpu pada analisis kesan sampingan akibat pemberian metotreksat dalam seratus pesakit sedemikian. Ubat ini dipilih kerana, untuk merawat osteosarcoma bayi, tahap dos yang tinggi diberikan - dari segi gram - sebagai pendaraban dengan seribu dos metotreksat yang diberikan dalam penyakit kanser lain yang kerap berlaku, seperti leukemia. Dos yang tinggi sedemikian boleh menyebabkan kesan toksik yang sangat penting, dan oleh itu keperluan untuk mengetahui mekanisme genetik yang berkaitan dengan ketahanan terhadap rawatan dan toleransi terhadap ubat farmaseutikal, jelas Doktor Ana Patiño, pengarang penyelidikan utama artikel yang akan diterbitkan dalam saintifik. jurnal, The Journal of Pediatrics, yang kedua dengan impak dunia terbesar dalam kepakarannya.

Terkenal di kalangan pasukan yang mengambil bahagian dalam kajian ini ialah ahli biologi/biokimia Doktor Marta Zalacain, yang mengalami osteosarcoma ketika berusia 11 tahun, dan untuk itu dia dirawat dan disembuhkan di Hospital Universiti oleh pasukan yang diketuai oleh Dr Sierrasesúmaga, kumpulan yang dia sedang mengusahakan mekanisme penyakit ini.

Kumpulan besar pesakit

Kerja ini telah disediakan untuk sekumpulan 100 pesakit, salah satu yang terbesar di dunia, memandangkan insiden penyakit yang sedikit (dianggarkan setiap tahun pada satu orang bagi setiap juta penduduk). Untuk memberi gambaran tentang kepentingan kumpulan yang dikaji oleh Doktor Sierrasesúmaga, Pengarah Jabatan Pediatrik di Hospital Universiti Navarra dan pakar dalam kanser bayi, dapat dinyatakan bahawa, di seluruh Sepanyol, 45 pesakit kanak-kanak yang menderita osteosarcoma dikesan secara purata setiap tahun di sana. Oleh itu, seratus pesakit yang dikaji adalah jumlah yang sangat besar dan, lebih-lebih lagi, ia merupakan kajian yang luar biasa kerana ia menyediakan akses kepada bahan genetiknya, kepada bahan tumor dan kepada semua data klinikal lengkap seratus pesakit yang dikaji.

70% kadar kelangsungan hidup di Hospital Universiti

Prognosis kelangsungan hidup pesakit bayi dengan osteosarcoma di Hospital Universiti Navarra, termasuk yang metastasis, adalah kira-kira 70%, berbanding purata 60-65% di pusat rujukan antarabangsa lain dalam rawatan onkologi ini. penyakit. Akibat daripada kadar kelangsungan hidup yang tinggi ini, tambah Doktor Patiño, kebimbangan juga adalah dengan kualiti hidup mereka yang terselamat. Matlamat kerja penyelidikan adalah menumpukan pada mencari alat terapeutik yang meminimumkan kesan toksik rawatan dan memaksimumkan kesan terapeutik.

Memerhatikan varian genetik gen yang terlibat dalam metabolisme metotreksat, mereka telah menunjukkan bahawa beberapa varian ini dikaitkan dengan ketoksikan berbeza bagi ubat farmaseutikal dan, dengan itu, memperoleh kesan terapeutik yang lebih baik atau lebih teruk, kata pakar. Secara konkrit, pasukan penyelidik mengkaji varian genetik kanak-kanak di mana tumor membuktikan diri mereka secara intrinsik tahan terhadap rawatan perubatan. Ini adalah pesakit yang memerlukan methotrexate tahap tinggi untuk mendapatkan tindak balas yang baik.

Untuk mendapatkan data ini, para penyelidik dapat bekerjasama rapat dengan Jabatan Farmakologi di Hospital Universiti Navarra, di mana kinetik ubat dalam darah dianalisis untuk setiap pesakit dalam kajian. Dengan cara ini, jelas Cik Patiño, mereka memantau kanak-kanak untuk melihat sama ada mereka telah menghapuskan jumlah sisa ubat selepas kesan terapeutik yang diperlukan telah berkuat kuasa, memandangkan, jika tidak, ketoksikan yang ketara boleh disebabkan.

Hasil penyelidikan, pakar telah mengenal pasti varian genetik yang bertanggungjawab terhadap ketoksikan methotrexate yang lebih besar ini yang menjejaskan kanak-kanak tertentu dengan osteosarcoma. Walaupun, buat masa ini, genotip masih belum mengubah rawatan penyakit itu, matlamatnya adalah untuk memperhebat secara beransur-ansur jenis kajian genetik ini melalui analisis yang hasilnya boleh diperolehi dengan mudah - dalam masa 90 minit. Dengan cara ini, apa yang terlibat adalah lokasi gen baru dan dengan itu dapat menyesuaikan dos pelbagai ubat farmaseutikal yang kami berikan, untuk memaksimumkan hasil terapeutik dan meminimumkan ketoksikan dalam setiap pesakit yang dirawat, membuat kesimpulan. penyelidik.