Enzim Melemahkan Jantung

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:18

Enzim membuatkan jantung tetikus terdedah kepada kekurangan jantung kronik – jika ia ditindas, jantung kekal kuat walaupun tekanan meningkat. Pakar Kardiologi di Klinik Perubatan Dalaman di Hospital Universiti Heidelberg dengan kerjasama saintis di Pusat Perubatan Barat Daya Universiti Texas di Dallas dan Hospital Universiti Göttingen kini telah menjelaskan mekanisme utama ini dalam model tetikus dan dengan itu menemui pendekatan yang menjanjikan untuk pencegahan sistematik kronik. kekurangan jantung.

Tekanan tinggi jangka panjang dan stenosis injap atau aorta menjadikan jantung bekerja lebih keras. Apabila ia mengimbangi oleh pertumbuhan otot yang berlebihan (hipertrofi jantung), fungsi pam terjejas - gangguan irama atau kegagalan jantung boleh menjadi akibatnya. Faktor risiko lain ialah berat badan berlebihan dan umur – lebih daripada 40 peratus orang berumur 70 tahun ke atas mengalami hipertrofi otot jantung.

Walaupun kemajuan dalam bidang perubatan, sekitar 95, 000 orang di Jerman meninggal dunia setiap tahun akibat akibat kekurangan jantung kronik. "Adalah penting untuk mencari molekul yang menjadi kunci kepada perkembangan kekurangan jantung untuk membangunkan rawatan baharu yang lebih cekap" kata Dr. Johannes Backs, ketua kumpulan penyelidikan di Jabatan Kardiologi, Angiologi dan Pneumonologi (Pengarah Prof. Dr. perubatan Hugo A. Katus) di Hospital Universiti Heidelberg.

Enzim mengaktifkan tindak balas tekanan dan hipertrofi jantung

Molekul utama untuk hipertrofi jantung yang disebabkan oleh tekanan ialah enzim CaMKII delta (delta kinase II yang bergantung kepada Kalsium/Calmodulin). Pasukan penyelidik antarabangsa Dr. Backs membuktikan ini dalam tikus yang diubah suai secara genetik yang tidak lagi dapat menghasilkan enzim ini dengan menghalang aorta utama melalui pembedahan untuk meletakkan jantung di bawah tekanan yang lebih besar dan dengan itu mensimulasikan tekanan darah tinggi kekal atau stenosis injap pada manusia. Pembesaran jantung yang dijangkakan adalah sangat kecil – haiwan dilindungi.

“Dengan tikus ini, kami berjaya buat pertama kalinya dalam menekan secara khusus enzim delta CaMKII dan menjelaskan fungsinya secara terperinci,” kata Dr. Backs. Delta CaMKII mempunyai kesan langsung pada tindak balas tekanan sel. Jika ia tiada, maklumat tertentu dalam DNA sel tidak diakses yang biasanya diaktifkan oleh tekanan, yang membawa kepada hipertrofi jantung. "Masih terdapat sedikit pembesaran jantung, tetapi mungkin tidak mencukupi untuk menyebabkan kekurangan jantung," kata Dr. Backs. Dalam keadaan biasa, tikus yang diubah suai secara genetik tidak mencolok – jantungnya berfungsi dan bertindak balas secara normal.

Fungsi delta CaMKII sebagai perantaraan tindak balas tekanan jantung adalah pendekatan yang mungkin untuk terapi yang berkesan - penyelidik Heidelberg menjangkakan bahawa agen yang menyekat hanya fungsi enzim ini akan menghalang otot jantung daripada bertindak balas terhadap beban berlebihan. Fungsi lain delta CaMKII tidak boleh terjejas untuk mengelakkan kesan sampingan yang berbahaya.