Video: Penendas Tumor Boleh Melemahkan Penyakit Fibrotik
2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:18
Penyelidikan baharu mendedahkan laluan isyarat selular kritikal yang bertanggungjawab untuk menghasilkan tisu penghubung yang berlebihan dalam berbilang organ, sama seperti yang dilihat pada pesakit manusia dengan skleroderma. Kajian yang diterbitkan oleh Cell Press dalam jurnal Developmental Cell edisi Februari, juga mendedahkan peranan pengawalseliaan yang menarik tetapi tidak dijangka untuk gen penindas tumor dalam penyakit fibrotik.
Platelet derived growth factor (PDGF) mengawal pembiakan, kemandirian, penghijrahan dan pembezaan sel serta memainkan peranan penting semasa perkembangan embrio. Walau bagaimanapun, akibat daripada isyarat PDGF yang berlebihan tidak difahami dengan baik.
"Isyarat PDGF yang menyimpang telah terlibat dalam keadaan fibrotik yang pelbagai di mana sel tisu penghubung yang dipanggil fibroblas membiak dan memendapkan tisu penghubung yang berlebihan, yang membawa kepada parut yang progresif dan disfungsi organ, " kata pengarang kajian kanan, Dr. Philippe Soriano dari Mount Sekolah Perubatan Sinai di New York."Sebagai contoh, pesakit skleroderma manusia, yang secara ciri menunjukkan fibrosis yang meluas, mempunyai antibodi yang mengaktifkan reseptor PDGF."
Dr. Soriano dan Dr. Lorin E. Olson, yang menjalankan kerja ini pada mulanya di Pusat Penyelidikan Kanser Fred Hutchinson di Seattle dan kemudian mengejarnya di Gunung Sinai, membangunkan model tetikus di mana mereka boleh secara selektif mengaktifkan reseptor PDGF alpha (PDGFR?) semasa perkembangan embrio dan pada haiwan dewasa.
Para penyelidik mendapati bahawa peningkatan PDGFR? isyarat membawa kepada pertumbuhan berlebihan tisu penghubung yang menyimpang. Pada orang dewasa, ini membawa kepada fibrosis progresif dalam pelbagai organ. Menariknya, kehilangan penindas tumor Ink4a/Arf secara mendadak mempercepatkan perkembangan lesi fibrotik. Penemuan ini menunjukkan bahawa sel boleh melemahkan kesan PDGFR? memberi isyarat melalui mekanisme yang bergantung kepada Ink4a/Arf.
Kajian ini memberikan gambaran tentang laluan isyarat yang terlibat dalam penyakit tisu penghubung dan menyerlahkan peranan baharu untuk penekan tumor dalam pengawalan keadaan fibrotik. "Penemuan kami memberikan bukti langsung bahawa peningkatan PDGFR? isyarat boleh mencukupi untuk memacu penyakit tisu penghubung sistemik dalam sistem organ yang berkaitan dengan skleroderma manusia, " simpul Dr. Soriano. "Kerja ini juga mewujudkan model haiwan yang sangat baik untuk menguji pendekatan terapeutik baru untuk menyekat PDGFR yang menyimpang? isyarat dalam penyakit manusia."
Para penyelidik termasuk Lorin E. Olson dan Philippe Soriano, dari Pusat Penyelidikan Kanser Fred Hutchinson, Seattle, WA dan Sekolah Perubatan Mt. Sinai, New York, NY.
Disyorkan:
Penendas Tumor Yang Baru Dikenali Bekerjasama Dengan P53 Untuk Melindungi Tikus Daripada Tumor
Penyelidik di Institut Kanser Kebangsaan (NCI), sebahagian daripada Institut Kesihatan Nasional, telah mengenal pasti gen yang memainkan peranan penting dalam mencegah tumor pada tikus. Dalam kajian yang diterbitkan dalam 8 Ogos 2003, edisi jurnal Cell, para penyelidik menunjukkan bahawa mengurangkan atau menghapuskan gen H2AX pada tikus yang kekurangan p53, gen penindas tumor yang terkenal, menyebabkan peningkatan bilangan tumor yang berkembang.
Penendas Tumor Baharu Mungkin Memainkan Peranan Penting Dalam Tumor Otak yang Mematikan
Penyelidik dari Massachusetts General Hospital (MGH) telah mengenal pasti gen penekan tumor baharu yang kelihatan tidak aktif dalam glioma, sejenis tumor otak yang boleh membawa maut. Tahap protein yang dikodkan oleh gen, dipanggil ING4, nampaknya sepadan dengan keagresifan tumor, dengan tahap paling rendah dilihat dalam glioblastoma yang sangat malignan.
Penendas Tumor Asli Dalam Badan Ditemui Oleh Penyelidik Perubatan
Pencegah tumor semulajadi yang berpotensi dihidupkan dalam sel kanser tertentu untuk mencegah pembentukan tumor telah ditemui oleh penyelidik di UCSD School of Medicine. Terletak pada kromosom 18 dan dipanggil domain PH Leucine-rich repeat Protein Phosphatase (PHLPP, disebut "
Penendas Tumor Yang Menggalakkan Pertumbuhan Sel Kanser?
Penyelidik telah menunjukkan bahawa gen penekan tumor H-REV107-1 sebenarnya boleh merangsang perkembangan tumor dalam beberapa karsinoma paru-paru bukan sel kecil. Laporan berkaitan oleh Nazarenko et al., "H-REV107-1 merangsang pertumbuhan dalam karsinoma paru-paru bukan sel kecil melalui pengaktifan isyarat mitogenik,"
Penendas Tumor Menghalang Pertumbuhan Sel
Gen yang menghalang perkembangan kanser secara spontan dipanggil gen penekan tumor. Salah satu penekan tumor utama ialah p53, protein yang bertindak dalam nukleus sel untuk mengawal ekspresi gen lain yang produknya boleh menghalang percambahan sel (peningkatan bilangan sel) dan pertumbuhan sel (peningkatan saiz sel).
