Penunjuk Ditemui Yang Memberi Amaran Leukemia Semakin Berbahaya

Penunjuk Ditemui Yang Memberi Amaran Leukemia Semakin Berbahaya
Penunjuk Ditemui Yang Memberi Amaran Leukemia Semakin Berbahaya

Video: Penunjuk Ditemui Yang Memberi Amaran Leukemia Semakin Berbahaya

Video: Penunjuk Ditemui Yang Memberi Amaran Leukemia Semakin Berbahaya
Video: 5 Kebiasaan inilah Penyebab Terhalangnya Jodoh Anda Menurut Islam, Apakah Pernah Lakukan Dosa ini ?? 2023, September
Anonim

Para saintis di Pusat Kanser Moores di University of California, San Diego, Sekolah Perubatan Universiti Stanford dan pusat lain telah mengenal pasti mekanisme yang mana bentuk leukemia kronik boleh berkembang menjadi peringkat penyakit yang lebih mematikan. Penemuan ini mungkin memberi petunjuk kepada doktor tentang bila jenis kanser ini – leukemia myeloid kronik (CML) – sedang berkembang, membolehkan mereka membuat prognosis yang lebih tepat untuk penyakit itu dan pilihan rawatan yang lebih baik.

"Sekiranya kita boleh meramalkan apabila pesakit bergerak dari fasa kronik dalam CML ke peringkat krisis letupan, maka kita harap boleh campur tangan sebelum terlambat, " kata Catriona H. M. Jamieson, MD, PhD, penolong profesor perubatan di Sekolah Perubatan UC San Diego dan Pengarah Penyelidikan Sel Stem di Pusat Kanser UCSD Moores.

Penemuan, yang dilaporkan dalam talian pada minggu 16 Februari 2009 dalam Prosiding Akademi Sains Kebangsaan, juga memberi penerangan tentang pembangunan sel stem leukemia yang berpotensi tahan rawatan dan memberikan pandangan untuk strategi baharu terhadap CML dan kanser lain.

Dipimpin oleh Jamieson dan Irving Weissman, MD, pengarah Institut Biologi Sel Stem dan Perubatan Regeneratif di Sekolah Perubatan Universiti Stanford, para penyelidik mendapati bahawa apabila suis mati molekul dipanggil glycogen synthase kinase (GSK) 3 beta menjadi rosak dalam sel CML peringkat kronik, ia gagal mematikan protein lain, beta-catenin. Ini seterusnya membolehkan sel stem pra-leukemia berkembang menjadi sel stem leukemia dan mengembangkan bilangannya, membawa kepada perkembangan kepada peringkat "krisis letupan" CML yang lebih berbahaya. Suis mati yang salah ini merupakan sasaran terapeutik yang berpotensi, jelas Jamieson.

"Kertas kerja ini menekankan lagi kepentingan jenis sel dan konteks khusus kejadian molekul dalam evolusi leukemia," kata Jamieson. "Ia juga menyerlahkan akibat malignan penyahkawalseliaan beta GSK 3."

"Pengetahuan ini mungkin membolehkan kami mereka bentuk dan membangunkan terapi yang lebih berkesan dan diperibadikan untuk pesakit ini, " kata sekutu penyelidik kakitangan dan pengarang bersama pertama Annelie Abrahamsson.

Dalam CML, enzim yang dipanggil ABL berlaku secara berlebihan kerana percampuran kromosom yang berlaku semasa perkembangan sel darah. Gen ABL dan BCR bergabung dan menghasilkan enzim BCR-ABL hibrid yang memacu percambahan sel darah putih yang berlebihan. CML berkembang daripada peringkat kronik dalam sel stem hematopoietik yang membawa BCR-ABL ke peringkat krisis letupan. Peringkat ini dicirikan oleh pengeluaran berlebihan beta-catenin dalam sel darah putih yang dipanggil granulocyte macrophage progenitors (GMP) - sebenarnya, sel stem leukemia.

Menurut Jamieson, halangan utama dalam meramal dan menghentikan penukaran CML kronik kepada peringkat krisis letupan ialah kegagalan untuk memahami perkara yang menghidupkan beta-catenin. Pasukan itu menunjukkan bahawa dengan menyuntik sel-sel progenitor CML krisis letupan - GMP - ke dalam tikus yang tidak mempunyai sistem imun yang berfungsi, mereka boleh "memindahkan" leukemia ke dalam haiwan. Apabila mereka melakukan ini, mereka mendapati bahawa tahap beta GSK 3 menurun. Melihat lebih dekat, mereka menemui bentuk GSK 3 beta yang "salah guna" menyimpang yang tidak dapat mematikan beta-catenin, mencadangkan mekanisme yang berpotensi di sebalik perubahan kepada peringkat krisis letupan.

Para saintis juga menunjukkan bahawa tikus yang telah menerima sel dengan bentuk GSK 3 beta yang tidak baik mengembangkan sarkoma granulositik, tumor yang dilihat pada pesakit dengan bentuk CML yang paling maju.

"Ramai penyiasat telah mempersoalkan kegunaan mencari dan membersihkan leukemia dan sel stem kanser, " kata Weissman."Kertas kerja ini menunjukkan sebabnya. Kerosakan pada enzim GSK 3 beta yang menghalang pengaktifan beta-catenin percambahan sel berlaku hanya dalam sel stem leukemia GMP, iaitu hanya kira-kira 1 dalam 20 sel sumsum tulang. Cuba menganalisis kesalahan penggunaan GSK. dalam keseluruhan leukemia tidak akan berkesan.

"Jenis perubahan dalam ekspresi gen ini, yang bukan mutasi, memerlukan sel tulen untuk mencarinya. Bukti akhir hipotesis sel stem kanser adalah untuk menunjukkan sama ada rawatan khusus untuk ekspresi gen yang diubah menghapuskan kanser pada pesakit."

"Mengurangkan kawal selia beta-catenin dan penyahkawalseliaan GSK mungkin mempunyai implikasi lain dalam banyak kanser, " kata Jamieson. "Dengan mengkaji CML, kita boleh memahami evolusi molekul penyakit dan perkembangan bertahap kepada kanser. Ia menjadi paradigma yang berguna untuk memahami bagaimana kanser berkembang dan laluan yang penting untuk melarikan diri daripada mekanisme kawalan biasa."

Penulis lain termasuk: Ifat Geron, Kim-Hien Dao, DO, PhD, Charlene Barroga, PhD, Isabel Newton, MD, PhD, UCSD; Jason Gotlib, MD, Remi Creusot, PhD, Mobin Karimi, PhD, Carol Jones, PhD, James Zehnder, MD, PhD, Robert Negrin, MD, Institut Biologi Sel Stem dan Perubatan Regeneratif, Stanford; Francis Giles, MD, Pusat Sains Kesihatan Universiti Texas, San Antonio; Jeffrey Durocher, PhD, Transgenomic Inc., Gaithersberg, MD; dan Armand Keating, MD, Hospital Princess Margaret, Toronto. Kebanyakan kerja menerima pembiayaan daripada Institut Kesihatan Nasional, Institut Perubatan Regeneratif California dan Pusat Kanser UCSD Moores.

Pusat Kanser UCSD Moores ialah salah satu daripada 41 Pusat Kanser Komprehensif yang ditetapkan oleh Institut Kanser Kebangsaan negara, menggabungkan penyelidikan, penjagaan klinikal dan jangkauan komuniti untuk memajukan pencegahan, rawatan dan penyembuhan kanser.

Disyorkan: