Gen yang Dikaitkan Dengan Perkembangan Agresif Kanser Hati Yang Dikenalpasti

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:18

Para penyelidik Universiti Komanwel Virginia telah mengenal pasti gen yang memainkan peranan penting dalam mengawal perkembangan kanser hati, satu penemuan yang suatu hari nanti boleh membawa kepada strategi terapeutik yang disasarkan baharu untuk melawan penyakit yang sangat agresif itu.

Karsinoma hepatoselular, HCC, atau kanser hati, ialah kanser kelima paling biasa dan penyebab utama kematian kanser ketiga di dunia. Pilihan rawatan untuk HCC termasuk kemoterapi, chemoembolization, ablasi dan terapi proton-beam. Pemindahan hati menawarkan peluang terbaik untuk menyembuhkan pesakit dengan tumor kecil dan penyakit hati yang berkaitan dengan ketara.

Dalam kajian yang diterbitkan dalam talian dalam Jurnal Penyiasatan Klinikal edisi Februari, penyelidik melaporkan bahawa gen-1 yang dinaikkan astrosit, AEG-1, memainkan peranan penting dalam mengawal selia HCC dalam siri model selular. Dengan memeriksa sel tumor hati manusia pesakit dengan HCC, pasukan mendapati bahawa ekspresi AEG-1 secara beransur-ansur meningkat apabila tumor menjadi lebih dan lebih agresif. Menggunakan teknologi microarray, mereka menganalisis cDNA daripada sel tumor dan menentukan bahawa AEG-1 memodulasi ekspresi gen yang berkaitan dengan perkembangan HCC, termasuk pencerobohan, metastasis, penentangan terhadap kemoterapi, pembentukan saluran darah baru dan penuaan. cDNA ialah DNA pelengkap yang dihasilkan daripada mRNA untuk menganalisis profil ekspresi gen.

“AEG-1 juga mengaktifkan berbilang laluan isyarat intraselular yang diketahui terlibat dalam perkembangan HCC. Jadi, strategi untuk menghalang AEG-1 yang boleh membawa kepada penutupan laluan ini, sama ada oleh molekul kecil atau oleh siRNA, mungkin merupakan modaliti terapeutik yang penting untuk pesakit HCC, kata penyiasat utama Devanand Sarkar, Ph. D., MBBS, penolong profesor di Jabatan Genetik Manusia dan Molekul di Sekolah Perubatan VCU, dan Harrison Endowed Scholar dalam Penyelidikan Kanser di Pusat Kanser VCU Massey.

siRNA ialah RNA perencatan kecil yang secara khusus boleh menghalang pengeluaran mRNA dan protein yang disasarkan. siRNA boleh digunakan pada masa hadapan untuk perencatan sasaran AEG-1 pada pesakit, kata Sarkar.

Menurut Sarkar, pasukan itu menemui ekspresi protein AEG-1 yang jauh lebih tinggi dalam lebih daripada 90 peratus sampel tumor daripada pesakit HCC berbanding sel hati manusia biasa.

“Ekspresi protein AEG-1 secara beransur-ansur meningkat apabila penyakit menjadi lebih agresif. Tiada gen lain telah ditunjukkan untuk dikawal selia dalam peratusan tinggi pesakit HCC,” kata Sarkar.

Selanjutnya, beliau berkata bahawa penemuan daripada kumpulan berasingan 132 pesakit HCC mendedahkan ekspresi berlebihan ketara mRNA AEG-1 berbanding hati biasa. Dalam subset pesakit ini, pasukan mengesan peningkatan bilangan salinan gen AEG-1.

“Kami memerhatikan peningkatan dalam DNA AEG-1, mRNA dan protein dalam pesakit HCC, yang menunjukkan penglibatan ketara AEG-1 dalam perkembangan HCC. Ekspresi berlebihan AEG-1 yang stabil menukarkan sel HCC manusia bukan tumorigenik kepada tumor vaskular yang sangat agresif dan perencatan AEG-1 membatalkan tumorigenesis oleh sel HCC yang agresif,” katanya.

Kajian terdahulu mencadangkan bahawa ekspresi AEG-1 adalah sangat rendah dalam sel atau tisu normal seperti payudara, prostat dan otak. Walau bagaimanapun, dalam kanser organ yang sama, ekspresi AEG-1 meningkat dengan ketara.

Pasukan akan menjalankan kajian untuk memahami lebih lanjut mekanisme molekul yang AEG-1 berfungsi dan mengenal pasti protein lain yang berinteraksi dengannya.

Sarkar bekerja dengan pasukan yang termasuk penyelidik Sekolah Perubatan VCU, Byoung Kwon Yoo, Ph. D., Zao-zhong Su, Ph. D., Nitai D. Mukhopadhyay, Ph. D., Alan Scott Mills, M. D., Robert A. Fisher, M. D., dan Paul B. Fisher, M. Ph., Ph. D.; Luni Emdad Ph. D., Augusto Villanueva, Ph. D., Samuel Waxman, M. D., Josep M. Llovet, M. D., semuanya dari Sekolah Perubatan Mount Sinai di New York; dan Derek Y Chiang, Ph. D., dengan Institut Luas Harvard dan MIT. Sarkar dan Paul B. Fisher ialah ahli pengasas Institut Perubatan Molekul VCU, yang turut memberikan sokongan dalam menjalankan kajian ini.