Hotspot' Genetik Untuk Risiko Kanser Payudara

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:18

Penyiasat Pusat Kanser Vanderbilt-Ingram telah mengenal pasti titik panas genetik baharu untuk kanser payudara.

Melaporkan minggu 15 Februari dalam Nature Genetics, Wei Zheng, M. D., Ph. D, dan rakan sekerja telah mengenal pasti rantau pada kromosom 6 yang sangat dikaitkan dengan kerentanan kanser payudara dalam kalangan wanita Asia. "Lokus" genetik ini boleh membantu membimbing usaha untuk mencari gen khusus yang dikaitkan dengan bentuk penyakit sporadis – atau tidak diwarisi, kata penulis.

Kanser payudara ialah salah satu jenis kanser yang paling biasa di kalangan wanita di seluruh dunia.

Genetik memainkan peranan penting dalam penyakit ini, dan segelintir gen kerentanan kanser payudara – seperti BRCA1 dan BRCA2 – telah dikenal pasti. Mutasi dalam gen ini meningkatkan risiko bentuk kanser payudara yang diwarisi.

"Tetapi faktor genetik yang dikenal pasti setakat ini menjelaskan hanya sebahagian kecil daripada semua kes dalam populasi umum, " kata Zheng, Profesor Penyelidikan Kanser Ingram, profesor Perubatan dan pengarah Pusat Epidemiologi Vanderbilt.

Faktor genetik yang bertanggungjawab untuk kebanyakan kes tidak jelas, "jadi terdapat banyak minat untuk mengenal pasti faktor genetik tambahan untuk kanser payudara," kata Zheng, pengarang kanan kajian itu.

Sehingga kini, kebanyakan gen kerentanan kanser payudara telah dikaji terutamanya dalam populasi Kaukasia atau Eropah, tetapi wanita dari latar belakang etnik lain mungkin mempunyai perbezaan genetik yang penting daripada kumpulan ini, kata Zheng. Oleh itu, penyelidik beralih kepada populasi wanita Asia di Shanghai, China, yang telah mereka kaji selama lebih sedekad untuk mengenal pasti faktor pemakanan, persekitaran dan genetik yang dikaitkan dengan risiko penyakit.

Menggunakan pendekatan yang dipanggil "perkaitan seluruh genom, " Zheng dan rakan sekerja mula mencari variasi genetik dalam wanita Asia yang menghidap kanser payudara berbanding kawalan yang sihat. Penyiasat menganalisis lebih daripada 600, 000 penanda genetik – dipanggil SNP (polimorfisme nukleotida tunggal) – untuk perbezaan antara kumpulan.

Daripada kumpulan pertama lebih daripada 3, 000 wanita, mereka memilih 29 daripada SNP paling menjanjikan yang dikaitkan dengan kanser payudara. Melalui dua lagi pusingan pengesahan dalam dua kumpulan bebas wanita, para penyelidik mengecilkan 29 calon SNP ini kepada satu SNP yang mempamerkan persatuan yang kuat dan konsisten dengan kanser payudara. Para penyelidik juga menemui persatuan yang serupa dalam kumpulan bebas wanita Amerika, menunjukkan bahawa hasilnya mungkin relevan untuk populasi etnik lain.

Pengaruh SNP terhadap risiko kanser payudara kelihatan sangat besar, kata Zheng.

"SNP ini menerangkan kira-kira 18 peratus daripada kes (kanser payudara) dalam populasi umum," kata Zheng. Berbanding dengan SNP lain yang dikenal pasti sebelum ini, "yang ini mungkin akan mendapat kedudukan No. 1 atau No. 2 dari segi saiz kesan."

Jika seorang wanita hanya mempunyai satu salinan SNP ini, risiko kanser payudaranya meningkat kira-kira 40 peratus. Dengan dua salinan SNP ini, risiko meningkat kira-kira 60 peratus.

Tetapi bagaimana SNP ini memberikan risiko tidak jelas; ia terletak pada kromosom 6 dalam bahagian genom tanpa gen yang diketahui, "hulu" daripada gen yang mengekod reseptor estrogen 1 (ERα). Walaupun ERα diketahui mempengaruhi keagresifan kanser payudara, kesan SNP calon ini terhadap ERα adalah tidak jelas.

"Pada ketika ini, kami sebenarnya tidak tahu fungsi SNP yang kami kenal pasti ini," katanya.

Tetapi SNP kelihatan sangat dikaitkan dengan kes kanser payudara ER-negatif, yang membawa prognosis lebih buruk daripada kes ER-positif.

"Dalam kebanyakan kajian terdahulu, SNP yang mereka kenal pasti dikaitkan kuat dengan kes ER-positif, jadi ini adalah kajian pertama untuk mencari SNP yang dikaitkan dengan kes ER-negatif."

Zheng dan rakan sekerja kini menjalankan kajian di makmal untuk mencirikan fungsi SNP ini. Dan dia menyatakan bahawa mereka akan terus menyiasat pelbagai variasi genetik yang mereka kenal pasti pada awalnya dalam fasa pertama kajian untuk gen kerentanan tambahan. Zheng berharap dapat menggunakan SNP ini dan yang lain untuk membina model ramalan risiko.

"Akhirnya, kami berharap kami dapat menggunakan model ini untuk mengenal pasti wanita berisiko tinggi untuk pencegahan kemoterapi atau saringan kanser biasa untuk mengurangkan kematian kanser payudara mereka," katanya.

Zheng juga menekankan kepentingan kerja berpasukan dalam projek penyelidikan skop ini, termasuk penyiasat di Pusat Kanser Shanghai dan Institut Perubatan Pencegahan Shanghai. Bekerjasama dengan penyiasat ini dan lain-lain, dia mengumpulkan konsortium lebih daripada 40, 000 pesakit kanser payudara Asia dan Amerika serta kawalan untuk kajian lanjut.

Wei Zheng, M. D., Ph. D., juga merupakan pengarah Epidemiologi Molekul di Sekolah Perubatan Universiti Vanderbilt.

Penyelidikan ini disokong oleh geran Institut Kesihatan Nasional. Pengarang Vanderbilt lain di atas kertas itu ialah: Jirong Long, Ph. D., Chun Li, Ph. D., Wanqing Wen, M. D., Shawn Levy, Ph. D., Sandra Deming, Jonathan Haines, Ph. D., Qiuyin Cai, M. D., Ph. D. dan Xiao-Ou Shu, M. D., Ph. D.