Peranti Bertujuan Mengurangkan Tempoh Menunggu Bagi Pesakit yang Memerlukan Imunoterapi

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:18

Penyelidik dari Hospital Kanser Kanak-Kanak di Pusat Kanser Universiti Texas M. D. Anderson telah mencipta peranti yang mengurangkan dengan ketara masa yang diperlukan untuk menghasilkan sel T yang dimanipulasi secara genetik dalam ujian pralinikal untuk leukemia.

Paul (Yoonsu) Choi, Ph. D., menyampaikan peranti yang dia kejuruteraan, bersama dengan penyelidikan sokongan, pada mesyuarat tahunan Persatuan Pemindahan Darah dan Sumsum Amerika di Tampa, FL, hari ini. Peranti Choi, dipanggil HitMeD (peranti elektroporasi perubatan throughput tinggi), telah digunakan untuk kajian praklinikal dalam rawatan leukemia limfositik akut (ALL), dengan keputusan awal menunjukkan ia berpotensi mengurangkan masa menunggu pesakit untuk menerima imunoterapi dari minggu dan bulan. kepada hari dan minggu.

"Peranti khusus ini ialah sistem automatik yang direka bentuk untuk berfungsi dengan menekan butang, yang menjimatkan masa dan sumber kita," kata Choi. "Lebih penting lagi, ia adalah kaedah pemindahan gen yang sangat selamat."

Multiple relaps ALL dalam pesakit pediatrik adalah kanser yang progresif dengan cepat yang selalunya tahan terhadap kemoterapi, yang membawa kepada prognosis kelangsungan hidup yang lemah. Memandangkan kemoterapi lazimnya gagal untuk pesakit ini, pendekatan baharu, seperti terapi berasaskan sel, diperlukan untuk memerangi leukemia yang merebak dengan cepat.

Choi, bersama penyelidik kanan Laurence Cooper, M. D., Ph. D., dari Hospital Kanser Kanak-Kanak, sedang mengkaji cara untuk memanipulasi sel T secara genetik, komponen penting sistem imun seseorang, untuk menyerang sel tumor secara khusus sambil mengekalkan risiko kepada pesakit pada tahap minimum.

Satu kaedah yang didapati berkesan dalam ujian praklinikal ialah mengambil sampel sel T manusia, meningkatkan bilangannya melalui rangsangan dan kemudian secara genetik memindahkan RNA messenger (mRNA) yang dikehendaki ke dalam sel T. MRNA, sekali berada di dalam sel T, menghasilkan protein yang dipanggil reseptor antigen chimeric (CAR), yang membolehkan sel T mengenali dan secara khusus membunuh sel tumor. Peranti HitMeD menjalankan keseluruhan proses ini. Setelah sel T yang diubahsuai dicipta, penyelidik menggunakannya untuk melawan sel leukemia di makmal.

Walaupun sel T yang dimanipulasi ini telah terbukti berkesan terhadap SEMUA dalam tikus dan garisan sel, mereka kehilangan kuasa melawannya selepas beberapa hari. Atas sebab ini, penyelidik merekayasa HitMeD baharu, yang memproses sel T 100 kali lebih pantas daripada teknologi komersial standard semasa.

"Matlamat kami adalah untuk menyediakan terapi kepada pesakit lebih dekat dengan masa mereka memerlukan, " kata Cooper. "HitMeD memproses volum sel T yang lebih besar secara berterusan dalam masa yang lebih singkat daripada yang boleh kami capai dengan peranti komersial. Kami berharap ia akan diterjemahkan kepada peluang rawatan yang lebih baik untuk pesakit yang berulang."

Cooper dan penyelidik merancang percubaan Fasa I yang boleh dibuka tahun ini. Percubaan ini akan membolehkan SEMUA pesakit berulang berbilang menerima sel T dimanipulasi yang telah diproses oleh HitMeD. Sel T khas ini akan bertindak seperti tentera antibodi yang bergegas masuk untuk menyerang sel tumor, tetapi cepat berundur selepas peluru mereka digunakan. Dengan HitMeD, doktor berharap dapat memasukkan dos tambahan sel T dengan lebih cepat untuk mengekalkan perjuangan sehingga pesakit boleh menerima rawatan tambahan, seperti pemindahan sel stem.

Penyelidik M. D. Anderson lain dalam kajian itu termasuk Sourindra Maiti, Ph. D., Carrie Yuen, M. D., Helen Huls dan Dean Lee, M. D., Ph. D., dari Bahagian Pediatrik, dan Elizabeth Shpall, M. D., Partow Kebriaei, M. D., dan Richard Champlin, M. D., daripada Bahagian Perubatan Kanser. Penyelidik dari Universiti Rice termasuk Lisa Biswal, Ph. D., dari Kejuruteraan Kimia dan Biomolekul, Robert Raphael, Ph. D., dari Bioengineering, dan Thomas Killian, Ph. D., dan Daniel Stark dari Fizik dan Anatomi.

Pembiayaan untuk penyelidikan itu disediakan daripada geran institusi melalui M. D. Anderson dan melalui Yayasan Penyelidikan Kanser Kebangsaan.