Rawatan Obesiti Masa Depan? Peranan Protein Dalam Penyerapan Lipid Mungkin Penting Untuk Strategi Penurunan Berat Badan Masa Depan

2023 Pengarang: Bailey Leapman | [email protected]. Diubah suai terakhir: 2023-09-16 19:05

Penyelidik di Washington University School of Medicine di St. Louis telah mendapati bahawa protein menyerap lipid di bahagian atas usus, dan mereka percaya peranan utamanya dalam proses ini mungkin menyediakan pendekatan baru untuk rawatan obesiti dalam masa depan.

Penyiasat utama Nada A. Abumrad, Ph. D., Dr. Robert C. Atkins Profesor Perubatan dan Penyelidikan Obesiti di Sekolah Perubatan Universiti Washington, mula-mula mengenal pasti protein, CD36, yang memudahkan pengambilan lemak asid. Protein terletak pada permukaan sel dan diedarkan dalam banyak tisu, termasuk sel lemak, saluran penghadaman, tisu jantung dan tisu otot rangka.

Kajian beliau telah menunjukkan bahawa usus menghasilkan sejumlah besar CD36, dan ia penting untuk penyerapan asid lemak. Pada mulanya apabila dia membandingkan tikus biasa yang membuat protein dengan tikus yang diubah secara genetik yang tidak mempunyai CD36, dia tidak menemui sebarang perbezaan bersih dalam penyerapan lemak mereka.

Tetapi kajian baharu, yang dilaporkan dalam Jurnal Kimia Biologi edisi 6 Julai, mendedahkan sebab tidak mungkin untuk mengenal pasti perbezaan. Nampaknya, usus mempunyai beberapa redundansi terbina dalam. Biasanya, CD36 menyerap asid lemak di bahagian atas atau proksimal usus, tetapi apabila ia tiada, bahagian bawah, lebih distal, bahagian usus mengimbangi dan menyerap lemak.

"Kami menganggap usus sebagai organ tunggal, tetapi ia benar-benar terdiri daripada kawasan berbeza yang sangat khusus sehingga hampir seperti beberapa organ," kata Aumrad."Lemak yang tidak diserap di kawasan proksimal akhirnya terserempak ke dalam usus distal di mana sistem yang berbeza menyerapnya,"

Abumrad dan rakan-rakannya, termasuk pengarang pertama Fatiha Nassir, Ph. D., penolong profesor penyelidik di Bahagian Gerontologi dan Sains Pemakanan, percaya bahawa menyasarkan bahagian atas usus dan mengganggu fungsi normal CD36 mungkin alat yang berguna dalam penurunan berat badan. Pasukan mendapati bahawa haiwan yang tidak boleh membuat CD36 menyerap lemak dengan kurang cekap, dan akibatnya mereka cenderung untuk makan lebih sedikit daripadanya.

"Dan bahagian yang paling menggembirakan bagi kami sekarang ialah hakikat bahawa perkara ini mungkin berlaku kepada manusia," kata Aumrad. "Manusia dengan mutasi dalam gen yang menjadikan CD36 nampaknya tidak memproses lemak secara normal sama ada."

Dia belajar daripada tikus bahawa apabila asid lemak dan kolesterol tidak diserap di bahagian proksimal usus, seperti biasa berlaku, usus distal membungkus lemak tersebut dengan sangat berbeza.

"Usus proksimal membuat bungkusan molekul yang dipanggil kilomikron, " katanya. "Ikatan yang mengandungi lipid dan protein ini mengangkut molekul-molekul ini dari usus ke bahagian lain badan. CD36, yang banyak terdapat dalam usus proksimal, ternyata memainkan peranan dalam menyerap asid lemak dan kolesterol dan membungkus lipid ini ke dalam berkas kilomikron yang memudahkan penggunaannya di seluruh badan."

Apabila tiada CD36 hadir dalam tikus yang diubah secara genetik dalam kajian Abumrad, lipid diserap dengan lebih perlahan kerana ia perlu bergerak ke bahagian bawah usus yang lebih distal. Dan mereka juga dibungkus secara berbeza. Daripada diikat ke dalam kilomikron, lipid dilepaskan sebagai bahagian zarah yang lebih kecil yang tidak mudah diserap oleh tisu lain seperti kilomikron.

Selama bertahun-tahun, Abumrad telah mengkaji bagaimana CD36 memodulasi tindak balas akut dan kronik sel otot dan lemak kepada turun naik tenaga dan tekanan lain. Matlamatnya adalah untuk menterjemah penemuannya daripada tikus kepada manusia, di mana variasi dalam gen CD36 adalah perkara biasa.

"Terdapat bukti bahawa orang mempunyai jumlah CD36 yang berbeza dan mutasi dalam gen adalah perkara biasa, " katanya. "Variasi itu dikaitkan dengan keabnormalan lipid darah, dengan tahap asid lemak yang tinggi dalam darah, trigliserida darah yang tidak normal dan peningkatan risiko penyakit jantung yang berkaitan dengan diabetes. Jelas bahawa sesetengah daripada kita mempunyai jumlah protein ini yang berbeza dalam tisu yang berbeza, dan sesetengah individu tidak memilikinya."

Walaupun saintis di makmal Abumrad berpendapat mungkin akhirnya dapat membantu orang ramai menurunkan berat badan dengan mengganggu protein CD36, mereka mula-mula ingin mengetahui lebih lanjut daripada tetikus. Pada masa ini, mereka bekerja dengan tikus yang tidak boleh membuat CD36 di mana-mana dalam badan mereka. Tetapi kerana protein juga beroperasi dalam tisu jantung dan otot rangka, melumpuhkan CD36 di mana-mana boleh mendatangkan kesan yang memudaratkan. Jadi pasukan sedang berusaha untuk membangunkan sejenis tetikus mutan baharu, yang boleh membuat CD36 di mana-mana kecuali di dalam usus.

"Jika kami mendapati bahawa tikus seperti itu masih melambatkan penyerapan asid lemak dan kolesterol dan akhirnya makan lebih sedikit lemak, kami akan mempunyai lebih banyak bukti bahawa ini mungkin pendekatan yang baik untuk digunakan pada manusia, " katanya. "Sekat fungsi protein dalam usus, serap lebih sedikit lipid, dan kerana penyerapan anda tertangguh, anda tidak berasa lapar dan anda kurang makan."

Tetapi sehingga tetikus sedemikian dibangunkan, pasukan Abumrad tidak dapat memastikan bahawa menyekat kesan CD36 dalam usus mungkin juga tidak mempunyai kesan berbahaya. Mengganggu fungsi CD36 untuk menyerap lebih sedikit lemak tidak semestinya sesuatu yang baik jika ia menyebabkan masalah pada jantung, hati atau tempat lain di dalam badan.

Rujukan: Nassir F, Wilson B, Han X, RW Kasar, Abumrad NA. CD36 penting untuk pengambilan asid lemak dan kolesterol oleh usus proksimal tetapi bukan distal. Journal of Biological Chemistry, 282, hlm. 19493-19501, 6 Julai 2006. doi:10.1074/jbc. M703330200